Institut Jacques Monod
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Organisation spatiale de la cellule

NICOLAS MINC

Notre équipe cherche à comprendre les mécanismes fondamentaux de l’organisation cellulaire :

Comment une cellule détermine-t-elle sa forme ?

Comment sent-elle sa forme ou sa taille ?

Comment ces propriétés géométriques contribuent-elles à la division ou la croissance d’une cellule, d’un embryon ou d’un tissu ?

Mots-clés : Division cellulaire, Cytosquelette, Morphogénèse, Développement embryonnaire, Polarité, Paroi, Mécanobiologie, Cytosquelette, Champignons.

+33 (0)157278052     nicolas.minc(at)ijm.fr     @MincLab    http://www.minclab.fr/

Recherche

L’organisation spatiale d’une cellule est sous-jacente à de nombreux processus biologiques, depuis la division ou la migration d’une cellule, jusqu’au développement d’un embryon ou l’architecture de nos tissus. Des défauts d’organisation spatiale sont fréquemment associés à des maladies développementales ou à l’émergence de cancers.

Notre équipe cherche à comprendre les mécanismes fondamentaux de l’organisation cellulaire : Comment une cellule détermine-t-elle sa forme ? Comment sent-elle sa forme ou sa taille ? Comment ces propriétés géométriques contribuent-elles à la division ou la croissance d’une cellule, d’un embryon ou d’un tissue ?

Pour répondre à ces questions, nous inventons et intégrons des outils issus de la physique et de l’ingénierie, telles que la microfabrication, l’imagerie quantitative et les modèles mathématiques, avec des méthodes plus traditionnelles de génétique et de biochimie. Notre but est d’obtenir des informations quantitatives et moléculaires sur les processus morphogénétiques et de définir les principes généraux régissant ces processus chez les organismes mono- et multi-cellulaires.

 

Les cellules ont des formes et des tailles stéréotypées, souvent associées à leur fonction. Les neurones grandissent avec des morphologies très allongées pour construire un réseau neuronal, tandis que les globules rouges sont petits et déformables pour pouvoir s’écouler dans nos vaisseaux sanguins. Les questions qui fascinent notre équipe sont de comprendre comment les cellules définissent leur forme particulière, et comment les informations de la géométrie cellulaire peuvent être véhiculées dans la fonction cellulaire ou dans l’organisation de l’intérieur de la cellule? Pour répondre à ces questions fondamentales, nous intégrons des méthodes originales à la frontière entre la biologie moléculaire, la génétique et la physique et les mathématiques. L’un de nos objectifs ultimes est de capturer le comportement biologique et la morphogénèse avec des modèles mathématiques. Notre recherche est articulée autour de deux axes principaux :

 

1-      POSITIONNEMENT DU PLAN DE DIVISION.

Le bon positionnement du site de division cellulaire est crucial non seulement pour la survie de toutes les cellules, mais aussi pour le développement de tissus multicellulaires. Notre laboratoire est fasciné par le processus d’embryogenèse précoce au cours duquel l’ovule est fécondé et suit une chorégraphie stéréotypée de divisions successives, appelées patrons de clivage. Notre objectif est de comprendre, prédire et établir des lois quantitatives qui expliquent les géométries des divisions cellulaires chez les embryons précoces. Pour cela, nous combinons des approches de modélisation mathématique, d’imagerie et de biophysique (Figure 1). Notamment, nous avons des méthodes permettant de contrôler la position et l’orientation du plan de division reposant sur l’utilisation de billes magnétiques permettant d’appliquer des forces sur la machinerie de division.  Notre système expérimental modèle est l’embryon d’oursin (Vidéo 1), qui intègre de nombreux avantages pour l’étude du développement précoce. Pour étendre nos découvertes à d’autres contextes multicellulaires, nous collaborons avec d’autres laboratoires, travaillant sur des tissues mammifères ou des embryons d’autres espèces (Mouches, grenouilles…).

Figure 1: A. Chez le zygote d’oursins comme dans de nombreuses cellules, de larges astres de microtubules permettent de sentir la forme cellulaire et d’orienter le noyau et l’axe de division avec la forme de lacellule (Minc et al. 2011). B. Utilisation de pinces magnétiques pour appliquer des forces aux seins de cellules intactes et de contrôler la division cellulaire (Xie et al. 2021). C. Simulation numérique des forces exercées par les microtubules pour center le noyau en fonction de la forme cellulaire (Tanimoto et al. 2016). D. Simulation des géométries successives d’un embryon d’oursins (Pierre et al. 2016).

 

Video1

Légende : Embryons d’oursins se développant, dans lesquels l’ADN est marqué et suivi par fluorescence

 

2-      FORME ET CROISSANCE CELLULAIRE.

La morphologie des cellules individuelles ainsi que celles formant les tissus sous-tendent bon nombre de leurs fonctions. Nous cherchons à expliquer comment les cellules développent leur forme particulière et leur mode de croissance. Par exemple, de nombreuses cellules ne se développent qu’à un certain endroit, un processus appelé croissance polarisée, qui implique des réactions biochimiques complexes qui permettent de regrouper un domaine d’activité polarisé sous-cellulaire (Vidéo 2). Pour étudier ces aspects, nous utilisons des modèles de levures et de champignons, comme modèles de cellules très polarisées, qui grandissent rapidement et qui sont facilement manipulable génétiquement (Figure 2). Nous développons une recherche visant à comprendre comment les forces et les propriétés mécanique à la surface et au sein de la cellule interagissent avec des régulateurs biochimique pour  définir morphogénèse et croissance.

Figure 2: A. Images de fluorescence de levures exprimant des marqueurs pour localiser et étudier le cytosquelette, la polarité la croissance et la division cellulaire (Bonazzi et al. 2015). B. Images super-résolues de l’épaisseur de la paroi cellulaire autour d’un hyphe grandissant de champignon de l’espèce aspergillus (Chevallier et al).    C. Simulation numérique d’une spore de levure et de sa paroi (couleur) et polarité (blanc). D. Simulation de la vitesse de croissance.

 

Video2

Croissance et division de levures exprimant des marqueurs fluorescents d’enveloppe nucléaire et de synthèse de paroi.

Membres

Responsable :

Nicolas MINC
Téléphone : +33 (0)157278052
Email : nicolas.minc (at) ijm.fr

 

Membres de l’équipe :

Magid BADAOUI Doctorant
Louis CHEVALIER Doctorant
Serge DMITRIEFF Chercheur
Amir KHOSRAVANIZADEH Postdoctorant
Célia MUNICIO DIAZ Ingénieure en biologie
Javad NAJAFI Postdoctorant
Aude NOMMICK Postdoctorante
Jeremy SALLÉ Chercheur
Jing XIE Postdoctorant

Sélection de publications

  1. Xie J, Najafi J, Le Borgne R, Verbavatz J-M, Durieu C, Sallé J, and Minc N (2022) “Contribution of cytoplasm viscoelastic properties to mitotic spindle positioning” , Proc Natl Acad Sci U S A, 119 (8) e2115593119.
  2. Neeli-Venkata R, Municio Diaz C, Celador R, Sanchez Y, Minc N (2021) “Detection of surface forces by the cell-wall mechanosensor Wsc1 in yeast” , Developmental Cell 56, 1–15
  3. Palenzuela H, Lacroix B, Sallé J, Minami K, Shima T, Jegou A, Romet-Lemonne#G and Minc# N (2020) “In Vitro Reconstitution of Dynein Force Exertion in a Bulk Viscous Medium” , Current Biology, 30, 1–7
  4. Davi V, Chevalier L, Guo H, Tanimoto H, Barrett K, Couturier E, Boudaoud#A, and Minc# N, (2019) “Systematic mapping of cell wall mechanics in the regulation of cell morphogenesis” , Proc. Acad. Sci. USA, 116(28):13833-13838
  5. Sallé J, Xie J, Ershov D, Lacassin M, Dmitrieff S and Minc N, (2019) “Asymmetric division through a reduction of microtubule centering forces” J Cell Biol. 218(3):771-782 .
  6. Tanimoto H, Sallé J, Dodin L and Minc N (2018) “Physical forces determining the persistency and centring precision of microtubule asters” Nature Physics, 114, 848–854.
  7. Davì V, Tanimoto H, Ershov D, Haupt A, De Belly H, Le Borgne R, Couturier E, Boudaoud#A and Minc#, (2018) “Mechanosensation Dynamically Coordinates Polar Growth and Cell Wall Assembly to Promote Cell Survival” Developmental Cell, 45, 2, p170–182.
  8. Pierre A, Sallé J, Wühr M, Minc N., (2016) “Generic Theoretical Models to Predict Division Patterns of Cleaving Embryos.” Developmental Cell. 39(6):667-682
  9. Bonazzi* D, Julien* JD, Seddiki R, Romao M, Piel M, Boudaoud#A, Minc# N, (2014) “Symmetry breaking in spore germination relies on an interplay between polar cap stability and spore wall mechanics.” Developmental Cell, 28 (5):534-546
  10. Minc#, Burgess, D. and Chang F. (2011), “Influence of cell geometry on division plane positioning” Cell., 144 (3): 414-426.

Toutes les publications depuis 2017

Publications

Saleh, J., Fardin, M.-A., Barai, A., Soleilhac, M., Frenoy, O., Gaston, C., Cui, H., Dang, T., Gaudin, N., Vincent, A., Minc, N., & Delacour, D. (2023). Length limitation of astral microtubules orients cell divisions in murine intestinal crypts. Developmental Cell. https://doi.org/10.1016/j.devcel.2023.06.004
Guevara-Garcia, A., Soleilhac, M., Minc, N., & Delacour, D. (2023). Regulation and functions of cell division in the intestinal tissue. Seminars in Cell & Developmental Biology, S1084-9521(23)00004-6. https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2023.01.004
Jasnin, M., Hervy, J., Balor, S., Bouissou, A., Proag, A., Voituriez, R., Schneider, J., Mangeat, T., Maridonneau-Parini, I., Baumeister, W., Dmitrieff, S., & Poincloux, R. (2022). Elasticity of podosome actin networks produces nanonewton protrusive forces. Nature Communications, 13(1), 3842. https://doi.org/10.1038/s41467-022-30652-6
Letort, G., Eichmuller, A., Da Silva, C., Nikalayevich, E., Crozet, F., Salle, J., Minc, N., Labrune, E., Wolf, J.-P., Terret, M.-E., & Verlhac, M.-H. (2022). An interpretable and versatile machine learning approach for oocyte phenotyping. Journal of Cell Science, 135(13), jcs260281. https://doi.org/10.1242/jcs.260281
Darnat, P., Burg, A., Sallé, J., Lacoste, J., Louvet-Vallée, S., Gho, M., & Audibert, A. (2022). Cortical Cyclin A controls spindle orientation during asymmetric cell divisions in Drosophila. Nature Communications, 13(1), 2723. https://doi.org/10.1038/s41467-022-30182-1
Xie, J., Najafi, J., Le Borgne, R., Verbavatz, J.-M., Durieu, C., Sallé, J., & Minc, N. (2022). Contribution of cytoplasm viscoelastic properties to mitotic spindle positioning. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119(8), e2115593119. https://doi.org/10.1073/pnas.2115593119
Neeli-Venkata, R., Diaz, C. M., Celador, R., Sanchez, Y., & Minc, N. (2021). Detection of surface forces by the cell-wall mechanosensor Wsc1 in yeast. Developmental Cell, 56(20), 2856-2870.e7. https://doi.org/10.1016/j.devcel.2021.09.024
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Taheraly, S., Ershov, D., Dmitrieff, S., & Minc, N. (2020). An image analysis method to survey the dynamics of polar protein abundance in the regulation of tip growth. Journal of Cell Science, 133(22), jcs252064. https://doi.org/10.1242/jcs.252064
Palenzuela, H., Lacroix, B., Sallé, J., Minami, K., Shima, T., Jegou, A., Romet-Lemonne, G., & Minc, N. (2020). In Vitro Reconstitution of Dynein Force Exertion in a Bulk Viscous Medium. Current Biology: CB, 30(22), 4534-4540.e7. https://doi.org/10.1016/j.cub.2020.08.078
Mukherjee, R. N., Sallé, J., Dmitrieff, S., Nelson, K. M., Oakey, J., Minc, N., & Levy, D. L. (2020). The Perinuclear ER Scales Nuclear Size Independently of Cell Size in Early Embryos. Developmental Cell, 54(3), 395-409.e7. https://doi.org/10.1016/j.devcel.2020.05.003
Suzuki, E. L., Chikireddy, J., Dmitrieff, S., Guichard, B., Romet-Lemonne, G., & Jégou, A. (2020). Geometrical Constraints Greatly Hinder Formin mDia1 Activity. Nano Letters, 20(1), 22–32. https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.9b02241
Davì, V., Chevalier, L., Guo, H., Tanimoto, H., Barrett, K., Couturier, E., Boudaoud, A., & Minc, N. (2019). Systematic mapping of cell wall mechanics in the regulation of cell morphogenesis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116(28), 13833–13838. https://doi.org/10.1073/pnas.1820455116
Gervais, L., van den Beek, M., Josserand, M., Sallé, J., Stefanutti, M., Perdigoto, C. N., Skorski, P., Mazouni, K., Marshall, O. J., Brand, A. H., Schweisguth, F., & Bardin, A. J. (2019). Stem Cell Proliferation Is Kept in Check by the Chromatin Regulators Kismet/CHD7/CHD8 and Trr/MLL3/4. Developmental Cell, 49(4), 556-573.e6. https://doi.org/10.1016/j.devcel.2019.04.033
Letort, G., Bennabi, I., Dmitrieff, S., Nedelec, F., Verlhac, M.-H., & Terret, M.-E. (2019). A computational model of the early stages of acentriolar meiotic spindle assembly. Molecular Biology of the Cell, 30(7), 863–875. https://doi.org/10.1091/mbc.E18-10-0644
Sallé, J., Xie, J., Ershov, D., Lacassin, M., Dmitrieff, S., & Minc, N. (2019). Asymmetric division through a reduction of microtubule centering forces. The Journal of Cell Biology, 218(3), 771–782. https://doi.org/10.1083/jcb.201807102
Dmitrieff, S., & Minc, N. (2019). Scaling properties of centering forces. Europhysics Letters, 125(4), 48001. https://doi.org/10.1209/0295-5075/125/48001
Haupt, A., Ershov, D., & Minc, N. (2018). A Positive Feedback between Growth and Polarity Provides Directional Persistency and Flexibility to the Process of Tip Growth. Current Biology: CB, 28(20), 3342-3351.e3. https://doi.org/10.1016/j.cub.2018.09.022
Mund, M., van der Beek, J. A., Deschamps, J., Dmitrieff, S., Hoess, P., Monster, J. L., Picco, A., Nédélec, F., Kaksonen, M., & Ries, J. (2018). Systematic Nanoscale Analysis of Endocytosis Links Efficient Vesicle Formation to Patterned Actin Nucleation. Cell, 174(4), 884-896.e17. https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.032
Tanimoto, H., Sallé, J., Dodin, L., & Minc, N. (2018). Physical Forces Determining the Persistency and Centering Precision of Microtubule Asters. Nature Physics, 14(8), 848–854. https://doi.org/10.1038/s41567-018-0154-4
Lacroix, B., Letort, G., Pitayu, L., Sallé, J., Stefanutti, M., Maton, G., Ladouceur, A.-M., Canman, J. C., Maddox, P. S., Maddox, A. S., Minc, N., Nédélec, F., & Dumont, J. (2018). Microtubule Dynamics Scale with Cell Size to Set Spindle Length and Assembly Timing. Developmental Cell, 45(4), 496-511.e6. https://doi.org/10.1016/j.devcel.2018.04.022
Davì, V., Tanimoto, H., Ershov, D., Haupt, A., De Belly, H., Le Borgne, R., Couturier, E., Boudaoud, A., & Minc, N. (2018). Mechanosensation Dynamically Coordinates Polar Growth and Cell Wall Assembly to Promote Cell Survival. Developmental Cell, 45(2), 170-182.e7. https://doi.org/10.1016/j.devcel.2018.03.022
Bun, P., Dmitrieff, S., Belmonte, J. M., Nédélec, F. J., & Lénárt, P. (2018). A disassembly-driven mechanism explains F-actin-mediated chromosome transport in starfish oocytes. ELife, 7, e31469. https://doi.org/10.7554/eLife.31469
Bizzotto, S., Uzquiano, A., Dingli, F., Ershov, D., Houllier, A., Arras, G., Richards, M., Loew, D., Minc, N., Croquelois, A., Houdusse, A., & Francis, F. (2017). Eml1 loss impairs apical progenitor spindle length and soma shape in the developing cerebral cortex. Scientific Reports, 7(1), 17308. https://doi.org/10.1038/s41598-017-15253-4
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Dumollard, R., Minc, N., Salez, G., Aicha, S. B., Bekkouche, F., Hebras, C., Besnardeau, L., & McDougall, A. (2017). The invariant cleavage pattern displayed by ascidian embryos depends on spindle positioning along the cell’s longest axis in the apical plane and relies on asynchronous cell divisions. ELife, 6, e19290. https://doi.org/10.7554/eLife.19290
Salomon, J., Gaston, C., Magescas, J., Duvauchelle, B., Canioni, D., Sengmanivong, L., Mayeux, A., Michaux, G., Campeotto, F., Lemale, J., Viala, J., Poirier, F., Minc, N., Schmitz, J., Brousse, N., Ladoux, B., Goulet, O., & Delacour, D. (2017). Contractile forces at tricellular contacts modulate epithelial organization and monolayer integrity. Nature Communications, 8(1), 13998. https://doi.org/10.1038/ncomms13998
Haupt, A., & Minc, N. (2017). Gradients of phosphatidylserine contribute to plasma membrane charge localization and cell polarity in fission yeast. Molecular Biology of the Cell, 28(1), 210–220. https://doi.org/10.1091/mbc.e16-06-0353

Preprints

Najafi, J., Dmitrieff, S., & Minc, N. (2023). Size- and position-dependent cytoplasm viscoelasticity through hydrodynamic interactions with the cell surface. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120(9), e2216839120. https://doi.org/10.1073/pnas.2216839120
Chevalier, L., Pinar, M., Le Borgne, R., Durieu, C., Peñalva, M. A., Boudaoud, A., & Minc, N. (2023). Cell wall dynamics stabilize tip growth in a filamentous fungus. PLoS Biology, 21(1), e3001981. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3001981
Jad, S., Marc-Antoine, F., Olivia, F., Matis, S., Cécile, G., Hongyue, C., Tien, D., Gaudin, N., Audrey, V., Nicolas, M., & Delphine, D. (2022). Length-limitation of astral microtubules orients cell divisions in intestinal crypts. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2022.09.02.506333

 

Revues

Municio-Diaz, C., Muller, E., Drevensek, S., Fruleux, A., Lorenzetti, E., Boudaoud, A., & Minc, N. (2022). Mechanobiology of the cell wall - insights from tip-growing plant and fungal cells. Journal of Cell Science, 135(21), jcs259208. https://doi.org/10.1242/jcs.259208
Sallé, J., & Minc, N. (2022). Cell division geometries as central organizers of early embryo development. Seminars in Cell & Developmental Biology, 130, 3–11. https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2021.08.004
Mishra, R., Minc, N., & Peter, M. (2022). Cells under pressure: how yeast cells respond to mechanical forces. Trends in Microbiology, 30(5), 495–510. https://doi.org/10.1016/j.tim.2021.11.006
Lenne, P.-F., Munro, E., Heemskerk, I., Warmflash, A., Bocanegra-Moreno, L., Kishi, K., Kicheva, A., Long, Y., Fruleux, A., Boudaoud, A., Saunders, T. E., Caldarelli, P., Michaut, A., Gros, J., Maroudas-Sacks, Y., Keren, K., Hannezo, E., Gartner, Z. J., Stormo, B., … Tlili, S. (2021). Roadmap for the multiscale coupling of biochemical and mechanical signals during development. Physical Biology, 18(4). https://doi.org/10.1088/1478-3975/abd0db
Xie, J., & Minc, N. (2020). Cytoskeleton Force Exertion in Bulk Cytoplasm. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 8, 69. https://doi.org/10.3389/fcell.2020.00069
Haupt, A., & Minc, N. (2018). How cells sense their own shape - mechanisms to probe cell geometry and their implications in cellular organization and function. Journal of Cell Science, 131(6), jcs214015. https://doi.org/10.1242/jcs.214015

 

Chapitre de livre

Ershov, D., & Minc, N. (2019). Modeling Embryonic Cleavage Patterns. Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.), 1920, 393–406. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-9009-2_24

Thèses

Daria Bonazzi (2015)

Anaëlle Pierre (2017)

Valeria Davì (2018)

Héliciane Palenzuela (2020)

Jing Xie (2022)

Collaborations

Guillaume Romet-Lemonne (IJM) ; Delphine Delacour (IJM) ; Aki Kimura (NIG, Japan) ; Yohanns Bellaiche (Institut Curie, Paris) ; CP Heisenberg (IST austria) ; Martin Wühr (Princeton University) ; Dan Levy (U. Wyoming).

Arezki Boudaoud (Ecole Polytechnique); Etienne Couturier (MsC, Paris); Yolanda Sanchez (U. Cordoba); Miguel Peñalva (U. Madrid).

Financement

La Ligue Contre le Cancer ; Fondation Bettencourt-Schueller ; European Research Council ; Mairie De Paris; ANR ; Fondation de la Recherche Médicale ; FungiBrain (European ITN) FP7.