La méiose et ses mécanismes

Katja WASSMANN

La reproduction sexuée nécessite la génération de gamètes haploïdes à travers deux divisions méiotiques, appelées méiose I et II. Chez les mammifères et en particulier chez l’humain, la gamétogenèse féminine est très sujette aux erreurs, conduisant à la génération d’ovocytes contenant le mauvais contenu chromosomique.

Les projets de mon groupe visent à disséquer les mécanismes moléculaires sous-jacents aux deux divisions méiotiques en mettant l’accent sur les ovocytes, pour comprendre comment les erreurs se produisent. La question centrale que nous étudions porte sur la manière dont les événements spécifiques à la méiose I sont exécutés uniquement dans la méiose I, et ceux de la méiose II uniquement dans la méiose II.

Mots-clés : Méiose, Ovocytes, Cohésine, Phosphoprotéome, Cycle cellulaire, Aneuploïdie

 

+33 (0)157278148    katja.wassmann(at)ijm.fr    https://www.researchgate.net/profile/Katja-Wassmann

  • Pendant la méiose, les événements clés doivent se produire dans le bon ordre et au bon moment, afin de ne pas compromettre la génération de gamètes sains. Dans nos projets, nous tentons d’élucider les mécanismes de régulation d’événements spécifiques de la méiose avec un accent particulier sur les ovocytes. Le but est de mieux comprendre comment ces événements sont mis en place au bon stade du développement, c’est à dire lors de la méiose I ou II.Spécificités des divisions méiotiques (méiose I et II) :
    • Les chromosomes homologues (chacun composé de deux chromatides sœurs) sont appariés et séparés lors de la méiose I, et les chromatides sœurs lors de la méiose II
    • Les kinétochores (les sites de fixation du fuseau bipolaire) des deux paires de chromatides sœurs sont co-orientés vers le même pôle lors de la méiose I, et biorientés vers les pôles opposés lors de la méiose II (appelés orientation ou attachement mono- et bipolaire, respectivement).
    • Le complexe cohésine, qui maintient ensemble les chromatides sœurs, est retiré par étapes, en premier des bras chromosomiques lors de la méiose I puis des régions centromerique lors de la méiose II.
    • La transition de la méiose I à la méiose II se produit sans phase S intermédiaire

     

    Une spécificité supplémentaire des ovocytes de vertébrés est la nécessité de mettre en place deux arrêts du cycle cellulaire : un avant l’entrée en méiose I, en prophase I, qui dure des décennies chez l’homme ; un deuxième arrêt en métaphase de méiose II, appelé CSF-arrest, pour attendre la fécondation.

     

    La question centrale de nos projets est la suivante :

    Comment se déroulent les deux divisions méiotiques successives sans fusionner les événements spécifiques de la méiose I et de la méiose II ?

    Nos questions scientifiques :

 

  • Modèles d’étude que nous utilisons en laboratoire :La figure 1 montre la progression meiotique chez la levure, la souris et le xenope.Projets1) Contrôle du cycle cellulaire méiotique, spécificités et niveaux de Cdk-CyclineNous pensons qu’une vision globale de la phosphorylation et de la déphosphorylation des substrats des kinases mitotiques est essentielle pour comprendre comment la transition de la méiose I à la méiose II est régulée. Notre but est de disséquer les principes communs régissant les divisions méiotiques., Afin de mieux comprendre cette transition spéciale du cycle cellulaire dans un système modèle simple, nous utilisons actuellement la levure bourgeonnante comme modèle d’étude afin de répondre à cette question. Avec un génome de petite taille, la levure permet de simplifier la complexité d’analyse à laquelle on peut s’attendre dans les ovocytes.De plus, en utilisant des ovocytes de la grenouille et de la souris, nous étudions les spécificités des cyclines et les différents niveaux d’activité de Cdk pour la mise en place d’événements du cycle cellulaire spécifiques à la méiose. Nous avons découvert qu’au moins deux cyclines de phase M – les cyclines A2 et B3 – occupent des rôles spécifiques qui ne sont pas redondants avec d’autres cyclines. Les deux cyclines ont des fonctions spécifiques à la méiose I et à la méiose II. Nos projets visent à identifier des substrats spécifiques de ces cyclines et les mécanismes moléculaires sous-jacents dans la méiose.2) Élimination par étapes de la cohésine dans les ovocytes de mammifèresL’élimination par étapes de la cohésine est due au fait que la sous-unité de cohésine Rec8 est protégée du clivage par la protéase Separase au niveau de la région du centromère lors de la méiose I. Par contre en méiose II, Rec8 centromerique n’est plus protégée et est clivée permettant la ségrégation des chromatides sœurs. La protection est due au recrutement de Sgo2 qui recrute la phosphatase PP2A au centromère pour y maintenir Rec8 dans un état déphosphorylé. Cependant, plusieurs questions demeurent ; notamment comment l’activité de la séparase est contrôlée pour être inhibée et activée deux fois, et comment les protéines impliquées dans la protection protègent la cohésine lors de la méiose I  (mais pas dans la méiose II) et ceci uniquement dans la région du centromère.3) Attachements des kinetochores et analyse des points de contrôle dans les ovocytes de mammifères

     

    Un autre acteur du cycle cellulaire, qui est agi différemment en méiose I et II, sont les points de contrôle. Nous voulons comprendre comment les points de contrôle peuvent reconnaître les bons attachements dans leur propre contexte, c’est-à-dire des attachements monopolaires pour séparer les chromosomes lors de la méiose I et des attachements bipolaires pour séparer les chromatides sœurs lors de la meiose II. De plus, nous examinons si les deux kinétochores sont fonctionnels dans la méiose I lorsqu’ils sont mono-orientés et fusionnés

 

 

 

Chef⋅fe d’équipe

  • Katharina WASSMANN, Chercheur, WASSMANN LAB
    01 57 27 8148, bureau 322B

Membres

  • Eulalie BUFFIN, Post-doctorant, WASSMANN LAB
    01 57 27 80 35, bureau 322B
  • Damien CLADIERE, Ingénieur technicien, WASSMANN LAB
    01 57 27 80 66, bureau 322B
  • Aude-Isabelle DUPRE, Chercheur, WASSMANN LAB
    01 57 27 80 35, bureau 322B
  • Samih EL AARAJ, Stagiaire d études, WASSMANN LAB
    01 57 27 80 66
  • Safia EL JAILANI, Doctorant, WASSMANN LAB
    01 57 27 80 66, bureau 322B
  • Estelle GUENARD, Stagiaire d études, WASSMANN LAB
  • Emmanuelle MARJAULT, Ingénieur technicien, WASSMANN LAB
    01 57 27 80 66, bureau 322B
  • Irem POLAT, Doctorant, WASSMANN LAB
    01 57 27 80 66, bureau 322B
  • Sandra TOUATI, Chercheur, WASSMANN LAB
    01 57 27 80 35, bureau 322B

Pour contacter un membre de l’équipe par mail : prenom.nom@ijm.fr

 

Bouftas N.*, Schneider L.*, Halder M., Demmig R., Baack M., Cladière D., Walter M., Al Abdallah H., Kleinhempel C., Messaritaki R., Müller J., Passarelli F., Wehrle P., Heim A., Wassmann K.#+ and Mayer T.U.#

Cyclin-B3 prevents Emi2/Xerp1 from setting up precocious CSF-arrest in oocyte meiosis I,

Dev. Cell (2022) 57, 2305-2320

(*co first-authors, #co-corresponding authors, +lead author)

 

Nikalayevich E., El Jailani S., Cladière D., Gryaznova Y., Fosse C., Touati S.A., Buffin E., and Wassmann K.

Aurora B/C-dependent phosphorylation promotes Rec8 cleavage in mammalian oocytes

Current Biology (2022) doi: 10.1016/j.cub.2022.03.041, in press

 

Gryaznova Y., Keating L.*, Touati S.A.*, Caldière D., El Yakoubi W., Buffin E., and Wassmann K.

Kinetochore individualization in meiosis I is required for centromeric cohesin removal in meiosis II,

EMBO J. (2021) 40, e106797                         (*co second-authors)

 

Mehmet E. Karasu*, Bouftas N.*, Keeney S., and Wassmann K.

Cyclin B3 promotes anaphase I onset in oocyte meiosis,

J Cell Biol. (2019) 218, 1265-1281                            (*co first-authors)

 

Vallot A., Leontiou I., El Yakoubi W., Cladière D., Bolte S., Buffin E.*, and Wassmann K.*+

Tension-induced error correction, and not kinetochore attachment status activates the SAC in an Aurora-B/C-dependent manner in oocytes,

Current Biology (2018) 28, 130-139                            (*co-corresponding authors, + lead author )

 

El Yakoubi W., Buffin E., Cladière D, Gryaznova Y., Berenguer I., Touati S.A., Gómez R. , Suja J.A.,van Deursen J.M., and Wassmann, K.

Mps1 kinase-dependent Sgo2 centromere localization mediates cohesin protection in mouse oocyte meiosis I,

Nature Communications (2017) DOI: 10.1038/s41467-017-00774-3

 

Touati S., Buffin E., Cladière D., Rachez C., Hached K., van Deursen J.M., and Wassmann K.

Mouse oocytes depend on BubR1 for proper chromosome segregation but not prophase I arrest,

Nature Communications (2015) DOI: 10.1038/ncomms7946

 

Chambon J.P., Touati S., Berneau S., Cladière D., Hebras C., Groeme R., McDougall A., and Wassmann K.

The PP2A inhibitor I2PP2A is essential for sister chromatid segregation in meiosis II,

Current Biology (2013) 23, 485-490

 

Touati S., Cladière D, Lister L.M., Leontiou I., Chambon J.P., Rattani A., Böttger F., Stemmann O., Nasmyth K., Herbert M., and Wassmann K.

Cyclin A2 is required for sister chromatid segregation, but not Separase control, in mouse oocyte meiosis,

Cell Reports (2012) 29, 1077-1087

 

Kudo N.R.*, Wassmann K.*, Anger M., Schuh M., Wirth G.K., Xu H., Helmhart W., Kudo H., Mckay M., Maro B., Ellenberg J., de Boer P., and Nasmyth K.

Resolution of Chiasmata in Oocytes Requires Separase-Mediated Proteolysis,

Cell (2006) 126, 135-146                               (*co first-authors)

 

Wassmann K.*, Niault T., and Maro B.

Metaphase I Arrest Upon Activation of the Mad2-Dependent Spindle Checkpoint in Mouse Oocytes

Curr. Biol. (2003) 13, 1596-1608                   (*corresponding author)

Publications

Varela Salgado, M., Adriaans, I. E., Touati, S. A., Ibanes, S., Lai-Kee-Him, J., Ancelin, A., Cipelletti, L., Picas, L., & Piatti, S. (2024). Phosphorylation of the F-BAR protein Hof1 drives septin ring splitting in budding yeast. Nature Communications, 15(1), 3383. https://doi.org/10.1038/s41467-024-47709-3
Celebic, D., Polat, I., Legros, V., Chevreux, G., Wassmann, K., & Touati, S. A. (2024). Qualitative rather than quantitative phosphoregulation shapes the end of meiosis I in budding yeast. The EMBO Journal. https://doi.org/10.1038/s44318-024-00032-5
Dupré, A., & Wassmann, K. (2023). [Cyclin B3: Locking female meiosis to await fertilization]. Medecine Sciences: M/S, 39(3), 289–292. https://doi.org/10.1051/medsci/2023019
Nikalayevich, E., & Wassmann, K. (2022). Protocol to measure cleavage efficiency of the meiotic cohesin subunit Rec8 by separase in mouse oocytes using a biosensor. STAR Protocols, 3(4), 101714. https://doi.org/10.1016/j.xpro.2022.101714
Wassmann, K. (2022). Separase Control and Cohesin Cleavage in Oocytes: Should I Stay or Should I Go? Cells, 11(21), 3399. https://doi.org/10.3390/cells11213399
Bouftas, N., Schneider, L., Halder, M., Demmig, R., Baack, M., Cladière, D., Walter, M., Al Abdallah, H., Kleinhempel, C., Messaritaki, R., Müller, J., Passarelli, F., Wehrle, P., Heim, A., Wassmann, K., & Mayer, T. U. (2022). Cyclin B3 implements timely vertebrate oocyte arrest for fertilization. Developmental Cell, 57(19), 2305-2320.e6. https://doi.org/10.1016/j.devcel.2022.09.005
Nikalayevich, E., El Jailani, S., Dupré, A., Cladière, D., Gryaznova, Y., Fosse, C., Buffin, E., Touati, S. A., & Wassmann, K. (2022). Aurora B/C-dependent phosphorylation promotes Rec8 cleavage in mammalian oocytes. Current Biology, 32(10), 2281-2290.e4. https://doi.org/10.1016/j.cub.2022.03.041
Gryaznova, Y., Keating, L., Touati, S. A., Cladière, D., El Yakoubi, W., Buffin, E., & Wassmann, K. (2021). Kinetochore individualization in meiosis I is required for centromeric cohesin removal in meiosis II. The EMBO Journal, 40(7), e106797. https://doi.org/10.15252/embj.2020106797
Lemonnier, T., Daldello, E. M., Poulhe, R., Le, T., Miot, M., Lignières, L., Jessus, C., & Dupré, A. (2021). The M-phase regulatory phosphatase PP2A-B55δ opposes protein kinase A on Arpp19 to initiate meiotic division. Nature Communications, 12(1), 1837. https://doi.org/10.1038/s41467-021-22124-0
Jones, A. W., Flynn, H. R., Uhlmann, F., Snijders, A. P., & Touati, S. A. (2020). Assessing Budding Yeast Phosphoproteome Dynamics in a Time-Resolved Manner using TMT10plex Mass Tag Labeling. STAR Protocols, 1(1), 100022. https://doi.org/10.1016/j.xpro.2020.100022
Touati, S. A., Hofbauer, L., Jones, A. W., Snijders, A. P., Kelly, G., & Uhlmann, F. (2019). Cdc14 and PP2A Phosphatases Cooperate to Shape Phosphoproteome Dynamics during Mitotic Exit. Cell Reports, 29(7), 2105-2119.e4. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.10.041
Touati, S. A., Kataria, M., Jones, A. W., Snijders, A. P., & Uhlmann, F. (2018). Phosphoproteome dynamics during mitotic exit in budding yeast. The EMBO Journal, 37(10), e98745. https://doi.org/10.15252/embj.201798745
Vallot, A., Leontiou, I., Cladière, D., El Yakoubi, W., Bolte, S., Buffin, E., & Wassmann, K. (2018). Tension-Induced Error Correction and Not Kinetochore Attachment Status Activates the SAC in an Aurora-B/C-Dependent Manner in Oocytes. Current Biology, 28(1), 130-139.e3. https://doi.org/10.1016/j.cub.2017.11.049
El Yakoubi, W., Buffin, E., Cladière, D., Gryaznova, Y., Berenguer, I., Touati, S. A., Gómez, R., Suja, J. A., van Deursen, J. M., & Wassmann, K. (2017). Mps1 kinase-dependent Sgo2 centromere localisation mediates cohesin protection in mouse oocyte meiosis I. Nature Communications, 8(1), 694. https://doi.org/10.1038/s41467-017-00774-3
Lam, F., Cladière, D., Guillaume, C., Wassmann, K., & Bolte, S. (2017). Super-resolution for everybody: An image processing workflow to obtain high-resolution images with a standard confocal microscope. Methods, 115, 17–27. https://doi.org/10.1016/j.ymeth.2016.11.003
Godfrey, M., Touati, S. A., Kataria, M., Jones, A., Snijders, A. P., & Uhlmann, F. (2017). PP2ACdc55 Phosphatase Imposes Ordered Cell-Cycle Phosphorylation by Opposing Threonine Phosphorylation. Molecular Cell, 65(3), 393-402.e3. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2016.12.018
Touati, S. A., Buffin, E., Cladière, D., Hached, K., Rachez, C., van Deursen, J. M., & Wassmann, K. (2015). Mouse oocytes depend on BubR1 for proper chromosome segregation but not for prophase I arrest. Nature Communications, 6(1), 6946. https://doi.org/10.1038/ncomms7946
Cyclin B3 promotes anaphase I onset in oocyte meiosis | Journal of Cell Biology | Rockefeller University Press. (n.d.). Retrieved April 5, 2024, from https://rupress.org/jcb/article/218/4/1265/61870/Cyclin-B3-promotes-anaphase-I-onset-in-oocyte

 

Revues

Dupré, A., & Wassmann, K. (2023). La cycline B3, verrou de la méiose femelle en attendant la fécondation. médecine/sciences, 39(3), 289–292. https://doi.org/10.1051/medsci/2023019
Bouftas, N., & Wassmann, K. (2022). Working in close quarters: biparental meiosis in the oocyte. EMBO Reports, 23(7), e55360. https://doi.org/10.15252/embr.202255360
Lemonnier, T., Dupré, A., & Jessus, C. (2020). The G2-to-M transition from a phosphatase perspective: a new vision of the meiotic division. Cell Division, 15(1), 9. https://doi.org/10.1186/s13008-020-00065-2
Keating, L., Touati, S. A., & Wassmann, K. (2020). A PP2A-B56—Centered View on Metaphase-to-Anaphase Transition in Mouse Oocyte Meiosis I. Cells, 9(2), 390. https://doi.org/10.3390/cells9020390
Bouftas, N., & Wassmann, K. (2019). Cycling through mammalian meiosis: B-type cyclins in oocytes. Cell Cycle, 18(14), 1537–1548. https://doi.org/10.1080/15384101.2019.1632139
Touati, S. A., & Uhlmann, F. (2018). A global view of substrate phosphorylation and dephosphorylation during budding yeast mitotic exit. Microbial Cell, 5(8), 389–392. https://doi.org/10.15698/mic2018.08.644
Marston, A. L., & Wassmann, K. (2017). Multiple Duties for Spindle Assembly Checkpoint Kinases in Meiosis. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 5. https://doi.org/10.3389/fcell.2017.00109
El Yakoubi, W., & Wassmann, K. (2017). Meiotic Divisions: No Place for Gender Equality. In M. Gotta & P. Meraldi (Eds.), Cell Division Machinery and Disease (pp. 1–17). Springer International Publishing. https://doi.org/10.1007/978-3-319-57127-0_1
Touati, S. A., & Wassmann, K. (2016). How oocytes try to get it right: spindle checkpoint control in meiosis. Chromosoma, 125(2), 321–335. https://doi.org/10.1007/s00412-015-0536-7
Cells | Free Full-Text | Translational Control of Xenopus Oocyte Meiosis: Toward the Genomic Era. (n.d.). Retrieved April 5, 2024, from https://www.mdpi.com/2073-4409/9/6/1502

 

Chapitre de livre

El Jailani, S., Wassmann, K., & Touati, S. A. (2024). Whole-Mount Immunofluorescence Staining to Visualize Cell Cycle Progression in Mouse Oocyte Meiosis. In A. Castro & B. Lacroix (Eds.), Cell Cycle Control: Methods and Protocols (pp. 211–227). Springer US. https://doi.org/10.1007/978-1-0716-3557-5_13
Nikalayevich, E., Bouftas, N., & Wassmann, K. (2018). Detection of Separase Activity Using a Cleavage Sensor in Live Mouse Oocytes. In M.-H. Verlhac & M.-E. Terret (Eds.), Mouse Oocyte Development: Methods and Protocols (pp. 99–112). Springer. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-8603-3_11

Thèse soutenues:

  • Khaled Hached: 2006-2010
  • Sandra Touati: 2011- 2014
  • Antoine Vallot: 2014-2017
  • Nora Bouftas: 2015-2019
  •  Leonor Keating: 2017-2021

 

Thèse en cours:

  • Antoine Langeoire-Cassalta: 2019-
  • Dunja Čelebić: 2020-
  • Safia El Jailani: 2021-

Thomas Mayer, University of Konstanz, Germany

Evelyn Houliston, Laboratoire Océanologique de Villefranche-sur-Mer, France

Equipe FRM 2021-2024

ANR JCJC 2022-2025

ANR PRC 2019

04/07/2023 – Katja Wassmann, élection en tant que membre de la communauté EMBO

Nous recrutons un/une Ingenieur/e d’Etudes (informations à suivre)