Notre vision

Nous souhaitons acquérir une compréhension fondamentale de la manière dont différentes cellules établissent leurs réseaux de microtubules hautement spécifiques, en mettant particulièrement l’accent sur la régulation de la nucléation des microtubules.

Contexte

Les microtubules sont des polymères dynamiques qui constituent un élément essentiel du cytosquelette cellulaire. Ils s’assemblent pour former une variété spectaculaire de réseaux selon les types cellulaires et les stades de développement. Par exemple, lors de la division cellulaire, les microtubules s’organisent en fuseau mitotique afin de répartir équitablement les chromosomes dupliqués entre les cellules filles. Dans les neurones matures, en revanche, ils forment des réseaux polarisés qui s’étendent sur les axones et les dendrites, essentiels au soutien structurel, à la croissance des neurites et au transport intracellulaire. Étant donné que toutes les cellules utilisent le même mécanisme fondamental pour générer et organiser les microtubules, une question centrale demeure : comment des types cellulaires distincts forment-ils des réseaux de microtubules aussi différents ?

Programme de recherche

Nous abordons cette question principalement en étudiant la régulation moléculaire des complexes multiprotéiques en anneau de gamma-tubuline (g-TuRC), qui servent de matrice à l’assemblage de novo des microtubules. Les g-TuRC sont recrutés et activés à des sites subcellulaires spécifiques afin de générer de nouveaux microtubules exactement au bon endroit et au bon moment. Ces sites comprennent les centres d’organisation des microtubules (MTOC), tels que les centrosomes pendant la mitose, l’enveloppe nucléaire dans les cellules musculaires ou l’appareil de Golgi dans les cellules en migration.

Une fois générés, des moteurs moléculaires peuvent faire glisser ces microtubules les uns contre les autres (ou contre le cortex cellulaire) pour guider la formation du réseau. Les microtubules sont également stabilisés par des modifications post-traductionnelles et des protéines de liaison spécialisées. Bien que ces processus post-nucléation ne constituent pas l’objet principal de notre laboratoire, nous les étudions afin de comprendre comment ils contribuent collectivement à la formation correcte des réseaux de microtubules.

Méthodologie

Nous utilisons principalement la drosophile comme modèle multicellulaire in vivo. Notre approche combine une manipulation précise du génome, des techniques avancées d’imagerie sur cellules fixes et vivantes, ainsi que des tests biochimiques afin d’étudier la régulation moléculaire des microtubules et les conséquences de leur dérèglement. Nous collaborons également étroitement avec des biologistes structuraux afin de déterminer, au niveau atomique, les détails des protéines et des complexes impliqués dans la nucléation des microtubules.

Pour contacter un membre de l’équipe par mail : prenom.nom@ijm.fr

Publications

• Impulscience, Fondation Bettencourt-Schueller
• ANR project grant
• IDex, Université Parix Cité

21.11.2023 : Prix Impulscience 2023

Nous sommes toujours à la recherche de postdocs talentueux qui s’intéressent de près à la régulation des microtubules. Si vous souhaitez rejoindre l’équipe, envoyez à Paul Conduit un CV et une lettre de motivation expliquant pourquoi vous souhaitez rejoindre l’équipe et désignant deux personnes de référence.