Développement, signalisation et trafic

Anne PLESSIS

Nos travaux se situent à la croisée entre la biologie du développement (ici le développement de l’aile chez la mouche, Drosophila melanogaster)  et deux thèmes majeurs de biologie cellulaire : la transduction des signaux (ici du morphogène et oncogène Hedegehog, HH) et le trafic des protéines dans la cellule. Notre but est de comprendre quels sont les mécanismes impliqués et de les intégrer dans un contexte cellulaire et développemental.

 

+33 (0)157278044     anne.plessis (at) ijm.fr    

Nos travaux se situent à la croisée entre la biologie du développement (ici le développement de l’aile chez la mouche, Drosophila melanogaster)  et deux thèmes majeurs de biologie cellulaire : la transduction des signaux (ici du morphogène et oncogène Hedegehog, HH) et le trafic des protéines dans la cellule. Notre but est de comprendre quels sont les mécanismes impliqués et de les intégrer dans un contexte cellulaire et développemental.

La voie Hh est impliquée dans de nombreuses étapes du développement dans le monde animal et sa dérégulation est à l’origine de multiples cancers. Sa réception et transduction implique deux protéines transmembranaires Patched (Ptc) et Smoothened (Smo), qui contrôlent un complexe protéine comprenant et régulant le facteur de transcription Cubitus interruptus (CI)/GLI. Nous avons récemment identifié de nouvelles interactions et protéines partenaires par des cribles double-hybrides à haut-débit (en collaboration avec la société Hybrigenics) et nous étudions actuellement trois de ces interactions par une combinaison de méthodes génétiques, biochimiques et cellulaires chez la mouche et en cellules en culture. Nous espérons ainsi mieux comprendre la voie HH chez la drosophile, mais aussi, vu la conservation de cette voie, chez l’Homme, notamment dans des pathologies cancéreuses.

Objectifs spécifiques

(i)  Des récents travaux ont mis en lumière l’importance du trafic des protéines membranaires dans le contrôle de la voie HH et dans l’établissement du gradient morphogénétique qu’il forme. Nous voulons préciser les réactions entre interactions protéines, trafic intracellulaire et modifications posttraductionnelles impliquées dans la transduction d‘HH et comprendre comment ces différents processus sont régulés en fonction de la dose du signal HH. Dans ce but, nous caractérisons de nouvelles phosphorylations de SSMO et nous étudions l’effet sur PTC de deux ubiquitines ligases de la famille NEDD4.
(ii)  Un second projet a pour objectif de mieux comprendre le processus dépendant de l’ubiquitine  qui contrôle le devenir de CI/GLI. Nous caractérisons ainsi l’effet d’une nouvelle protéine sur le choix entre son clivage et sa dégradation.
(iii)  Enfin, en collaboration avec le Dr. R. Homlgren (Université de Northwestern. USA), nous recherchons de nouveaux partenaires de la voie HH en combinant les résultats de nos cibles double-hybride avec un crible génétique. Nous aimerions dans le futur combiner ces cribles avec une analyse protéomique des protéines dont l’ubiquitination est régulée par HH.

Responsable :

Anne PLESSIS
Téléphone : +33 (0)157278044
Email : anne.plessis (at) ijm.fr

 

Membres de l’équipe :

Marina ANTUNES Ingénieure en biologie
Isabelle BECAM Enseignant-chercheur
Matthieu SANIAL Assistant ingénieur en biologie

Brigui AHofmann LArgüelles CSanial MHolmgren R and Plessis A.
Control of the dynamics and homeostasis of the Drosophila Hedgehog receptor Patched by two C2-WW-HECT-E3 Ubiquitin ligases. Open Biol. 2015 Oct;5(10).
Abstract

Bras S, Martin-Lannerée S, Gobert V, Augé B, Breig O, Sanial M, Yamaguchi M, Haenlin M, Plessis A, Waltzer L.. Myeloid leukemia factor is a conserved regulator of RUNX transcription factor activity involved in hematopoiesis. Proc Natl Acad Sci U S A2012 Mar 12.
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Farzan S. F., Ascano, A., Ogden S. K, Sanial M.Brigui A.Plessis A. and Robbins D. J. Costal2 Functions as a Microtubule-Dependent Motor in the Hedgehog Signal Transduction Pathway. Current Biology2008: 18,1-6.
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Claret S.Sanial M.,and Plessis A. Evidence for a novel positive feedback loop in the Hedgehog pathway: the seven transmembrane-domains protein Smoothened and the kinase Fused act on each other. Current Biology2007: 17, 1326-1333.
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Formstecher E, Aresta S, Collura V, Hamburger A, Meil A, Trehin A, Reverdy C, Betin V, Maire S, Brun C, Jacq B, Arpin M, Bellaiche Y, Bellusci S, Benaroch P, Bornens M, Chanet R, Chavrier P, Delattre O, Doye V, Fehon R, Faye G, Galli T, Girault JA, Goud B, de Gunzburg J, Johannes L, Junier MP, Mirouse V, Mukherjee A, Papadopoulo D, Perez F, Plessis A, Rosse C, Saule S, Stoppa-Lyonnet D, Vincent A, White M, Legrain P, Wojcik J, Camonis J, Daviet L.. Protein interaction mapping: a Drosophila case study. Genome Research2005: 15, 376-384.
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2015

Brigui AHofmann LArgüelles CSanial MHolmgren R and Plessis A.
Control of the dynamics and homeostasis of the Drosophila Hedgehog receptor Patched by two C2-WW-HECT-E3 Ubiquitin ligases. Open Biol. 2015 Oct;5(10).
Abstract

Kim, E. Y. Hsia, C. Brigui, A. Plessis A., Beachy P. A and Zheng X. The role of ciliary trafficking in Hedgehog receptor signaling. Sc. Signal.; (2015) Jun 2;8(379):ra55
Abstract

2014

Yanai H., Yoshioka Y., Yoshida H., Nakao Y., Plessis A. and Yamaguchi M.. Drosophila myeloid leukemia factor cooperates with DREF to activate the JNK signaling pathway. Oncogenesis (2014) 3:e98
Abstract

2013

Brunet T., Bouclet A., Ahmadi P., Mitrossilis D., Driquez B., Brunet A-C., Henry L., Serman F., Béalle G., Ménager C., Dumas-Bouchiat F., Givord D., Yanicostas C., Le-Roy D.,  M. Dempsey N., Plessis A. and Farge E.. Bilateria early mesoderm specification is determined by beta-catenin dependent mechanical induction. Nature Comm. (2013) 4:2821. Commentaires: Nature 504 (2013), “News and views” et http://www.knowtex.com/nav/quand-la-mecanique-controle-nos-genes_41307
Abstract

2012

Bras S, Martin-Lannerée S, Gobert V, Augé B, Breig O, Sanial M, Yamaguchi M, Haenlin M, Plessis A*, Waltzer L.* (* co-corresp. authors). Myeloid leukemia factor is a conserved regulator of RUNX transcription factor activity involved in hematopoiesis. Proc Natl Acad Sci U S A2012 109:4986-91
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S. Netter, C. Marchal, G. Vinatier, M. SanialA. Plessis, A.-M. Pret, L. Théodore and B. Limbourg-Bouchon; The HIV-1 Vpu Protein Induces Apoptosis in Drosophila via Activation of JNK Signaling. PLOS One2012 7: e34310.
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2008

Farzan S. F., Ascano, A., Ogden S. K, Sanial M., Brigui A., Plessis A. and Robbins D. J. Costal2 Functions as a Microtubule-Dependent Motor in the Hedgehog Signal Transduction Pathway. Current Biology 2008: 18,1-6.
Abstract

2007

Claret S., Sanial M.,and Plessis A. Evidence for a novel positive feedback loop in the Hedgehog pathway: the seven transmembrane-domains protein Smoothened and the kinase Fused act on each other. Current Biology 2007: 17, 1326-1333.
Abstract

2006

Malpel S., Claret S., Sanial M., Brigui A., Piolot T., Daviet L., Martin-Lannerée S. and  Plessis A. The last 59 amino acids of Smoothened cytoplasmic tail directly bind the protein kinase Fused and negatively regulate the Hedgehog pathway. Developmental Biology 2006:  303, 121-133.
Abstract

Dussillol F, Brissard-Zahraoui J. , Limbourg-Bouchon B., Boucher D., Fouix S., Lamour-Isnard C.,  Plessis A. and Busson D. Modulation of the Suppressor of fused protein regulates the Hedgehog signaling pathway in Drosophila embryo and imaginal discs. Developmental biology 291 (1): 53-66.

Martin-Lannerée S., Lasbleiz C., Sanial M., Fouix S., Besse F. and Plessis A.  Characterization of the Drosophila Myeloid Leukemia Factor. Genes to Cells 2006: 1317-35.
Abstract

2005

Formstecher E, Aresta S, Collura V, Hamburger A, Meil A, Trehin A, Reverdy C, Betin V, Maire S, Brun C, Jacq B, Arpin M, Bellaiche Y, Bellusci S, Benaroch P, Bornens M, Chanet R, Chavrier P, Delattre O, Doye V, Fehon R, Faye G, Galli T, Girault JA, Goud B, de Gunzburg J, Johannes L, Junier MP, Mirouse V, Mukherjee A, Papadopoulo D, Perez F, Plessis A, Rosse C, Saule S, Stoppa-Lyonnet D, Vincent A, White M, Legrain P, Wojcik J, Camonis J, Daviet L.. Protein interaction mapping: a Drosophila case study. Genome Research 2005 : 15, 376-384.
Abstract

2003

Fouix S., Martin-Lanérée S., Morla L., Sanial M., Lamour-Isnard C., Plessis A. Over-expression of a novel nuclear interactor of Suppressor of fused, the Drosophila myelodysplasia/myeloid leukaemia factor, induces abnormal morphogenesis associated with increased apoptosis and DNA synthesis. Genes to Cell 8: 897-911.

2002

Monnier. V., S. Ho K. S., Sanial M., Scott M. P. and Plessis A. Hedgehog signal transduction proteins: contacts of the Fused kinase and Ci transcription factor with the kinesin-related protein Costal2. BMC Developmental Biology 2: 4

1998

Monnier V., Dussillol F., Alves G., Lamour-Isnard C., and Plessis A. Suppressor of fused links Fused and Cubitus interruptus on the Hedgehog signalling pathway. Current Biology, 8: 583-586.

Therond P., Lamour-Isnard C., et Plessis A. Dissection moléculaire de la voie de transduction du signal Hedgehog. Médecine-Sciences 5; p 603-60.