Les Nesprines sont des mécanotransducteurs qui distinguent différents programmes de transition épithélium-mésenchyme

Les complexes LINC sont des assemblages de protéines transmembranaires qui relient physiquement le nucléosquelette et le cytosquelette à travers l'enveloppe nucléaire. Les dysfonctionnements des complexes LINC sont associés à des cancers et des pathologies musculaires. Les rôles mécaniques des complexes LINC dans ces maladies sont mal compris. Pour y remédier, une équipe de l’IJM a utilisé des biosenseurs FRET de tension moléculaire génétiquement encodés dans la nesprine, une protéine du complexe LINC, dans des cellules fibroblastiques et épithéliales en culture.

L’équipe a exposé les cellules à des perturbations mécaniques, génétiques et pharmacologiques imitant toute une série de situations physiologiques et pathologiques pour montrer que la nesprine subit une tension générée par le cytosquelette et agit comme un capteur mécanique de la densité des cellules. De plus, la nesprine est capable de distinguer entre l'induction de transitions épithélium-mesenchyme partielles et complètes. Les mécanismes identifiés impliquent la capture de l’α-caténine à l'enveloppe nucléaire par la nesprine lors de sa relaxation, régulant ainsi l’activité transcriptionnelle de la β-caténine. Ces données impliquent donc les protéines du complexe LINC en tant que régulateurs mécanosensibles de la voie β-caténine de manière dépendante du programme de transition épithélium-mésenchyme.

Pour en savoir plus : Nesprins are mechanotransducers that discriminate epithelial-mesenchymal transition programs. Déjardin T, Carollo PS, Sipieter F, Davidson PM, Seiler C, Cuvelier D, Cadot B, Sykes C, Gomes ER,Borghi N. J Cell Biol. 2020 Oct 5;219(10):e201908036. doi: 10.1083/jcb.201908036

Spotlight: Nesprin-2G tension fine-tunes Wnt/β-catenin signaling. Cara J. Gottardi, G.W. Gant Luxton. J Cell Biol (2020) 219 (10): e202009042. doi:10.1083/jcb.202009042

Contact : nicolas.borghi(at)ijm.fr

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