Ubiquitine et trafic intracellulaire
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La dé-ubiquitylation, un nouvel élément de contrôle
Sommaire
Les travaux de ces dernières années montrent que la réversion de la modification des protéines par addition d'ubiquitine, la dé-ubiquitylation, représente un niveau important de régulation, en particulier en ce qui concerne le trafic intracellulaire. Cependant la caractérisation des enzymes de dé-ubiquitylation (Ubps) ne fait que commencer, et leur mode d'action demeure encore mal compris du fait que peu de substrats spécifiques aient été identifiés. Nous avons contribué à démontrer le rôle d'une Ubp particulière, Ubp3, dans la régulation du trafic antérograde et retrograde ER -> Golgi, via l'ubiquitylation suivie de dégradation par le protéasome de protéines des manteaux vésiculaires portés par les vésicules bourgeonnant à partir du RE ou du Golgi. Par ailleurs, nous avons contribué à identifier l'ubiquitine isopeptidase Ubp4/Doa4 mise en jeu dans la déubiquitylation des cargos endocytés et les cargos MVBs juste avant leur ciblage vers les zones invaginées de ces organelles, et avons montré que cette déubiquitylation est requise pour l'homéostasie de l'ubiquitine. Au delà des cargos ubiquitylés, différentes protéines des machineries d'internalisation ou de genèse des MVBs sont soumises à ubiquitylation. La fonction de ces modifications est encore mal définie. Un de nos objectifs sera de rechercher les ubiquitine ligases et Ubps mises en jeu dans ces modifications, à caractériser le mode d'ubiquitylation de ces protéines,et la fonction de ces modifications.
Dernière modification 14/03/2011