Trafic membranaire et morphogenèse neuronale et épithéliale

Le trafic membranaire permet la communication entre les différents compartiments membranaires des systèmes de biosyntèse et d'endocytose et la communication des cellules avec leur environnement à  travers la sécrétion de molécules de signalisation par exocytose et la capture de nutriments par endocytose. L'exocytose et l'endocytose sont cruciales pour maintenir l'homéostasie cellulaire et sont également importantes pendant la différenciation et la morphogenèse cellulaires.

La différenciation des cellules neuronales et la dédifférenciation des cellules épithéliales en cellules mésenchymateuses représentent deux modèles fondamentaux de changements importants dans la forme et la fonction des cellules. Ces deux processus partagent des principes communs car ils impliquent la présence d'un domaine spécialisé dans le mouvement cellulaire, se trouvant à  l'avant de la cellule, respectivement le cône de croissance axonal et le pseudopode.

Notre hypothèse de travail est que l'exocytose est responsable de la libération et de l'expression à  la membrane plasmique de protéines qui sont importantes pour la migration cellulaire, la croissance des axones et des dendrites, l'attachement à  la matrice extracellulaire, la formation et le maintien des synapses, ainsi que la réparation et la plasticité des cellules neuronales et épithéliales.

L'objectif de l'équipe est de comprendre les mécanismes de base et de régulation du trafic membranaire dans la croissance axonale et la migration des cellules épithéliales. Nous étudions la fonction des protéines vésiculaires SNARE Cellubrévine, Synaptobrévine et TI-VAMP au niveau moléculaire, cellulaire et à  l'échelle de l'organisme. Nous étudions également le rôle de la Vézatine, protéine d'adhésion cellule-cellule associée au réseau d'actine du cytosquelette, dans la différenciation neuronale.

Nous utilisons des techniques classiques de biologie cellulaire et moléculaire notamment l'imagerie cellulaire et la protéomique, ainsi que des approches biophysiques permettant d'étudier la dynamique, l'adhésion et la fusion des membranes in vitro. Nos modèles comprennent des souris mutantes, des cultures de cellules neuronales et épithéliales, et la reconstitution de protéines dans des membranes artificielles.

Hippocampal neuron. Acetylated (green) and tyrosinated (red) tubulin. 

Sélection de publications

Ji H, Coleman J, Yang R, Melia TJ, Rothman JE, Tareste D.
Protein determinants of SNARE-mediated lipid mixing.
Biophys J. 2010 Jul 21;99(2):553-60. 
Abstract
 
Danglot L, Chaineau M, Dahan M, Gendron MC, Boggetto N, Perez F, Galli T.
Role of TI-VAMP and CD82 in EGFR cell-surface dynamics and signaling.
J Cell Sci. 2010 Mar 1;123(Pt 5):723-35. Epub 2010 Feb 9.
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Burgo A, Sotirakis E, Simmler MC, Verraes A, Chamot C, Simpson JC, Lanzetti L, Proux-Gillardeaux V, Galli T.
Role of Varp, a Rab21 exchange factor and TI-VAMP/VAMP7 partner, in neurite growth.
EMBO Rep. 2009 Oct;10(10):1117-24. Epub 2009 Sep 11.                               
Abstract

Bahloul* A, Simmler* MC, Michel V, Leibovici M, Perfettini I, Roux I, Weil D, Nouaille S, Zuo J, Zadro C, Licastro D, Gasparini P, Avan P, Hardelin JP, Petit C.
Vezatin, an integral membrane protein of adherens junctions, is required for the sound resilience of cochlear hair cells.*: co-1st authors.
EMBO Mol Med. 2009 May;1(2):125-38.
Abstract

Proux-Gillardeaux V, Gavard J, Irinopoulou T, Mège RM, Galli T.
Tetanus neurotoxin-mediated cleavage of cellubrevin impairs epithelial cell migration and integrin-dependent cell adhesion.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 May 3;102(18):6362-7. Epub 2005 Apr 25.
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Dernière modification 14/03/2011

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