Pores nucléaires : transport et cycle cellulaire

Responsable

Valérie Doye s'est vue décernée la médaille d'argent 2009 du CNRS.
Elle est également lauréate du prix 2009 du Conseil général des Yvelines, décerné par le Conseil scientifique de la Ligue nationale contre le cancer.
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Les pores nucléaires (NPCs, nuclear pore complexes) sont des assemblages protéiques ancrés dans l'enveloppe nucléaire et composés de multiples copies d'environ 30 protéines distinctes appelées nucléoporines (Nups) (Figure 1).
Les travaux de notre équipe visent à caractériser, au delà de leur rôle dans le transport bidirectionnel des macromolécules entre le cytoplasme et le noyau, les fonctions non-conventionnelles des NPCs et de leurs constituants dans le métabolisme nucléaire et dans le cycle cellulaire. Afin de comprendre ces processus fondamentaux, nous étudions principalement un complexe protéique conservé appelé complexe Nup107-160 chez les mammifères (Figure 1) et Nup84 chez la levure Saccharomyces cerevisiae. Pour cela, nous associons l'imagerie en cellules vivantes, la génétique et la biochimie.

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Au cours de ces dernières années, nos travaux ont contribué à caractériser le rôle crucial du complexe Nup107-160 dans le réassemblage des NPCs en fin de mitose, son recrutement aux kinétochores où il contribue à la ségrégation correcte des chromosomes (Figure 2), et son implication dans la différentiation cellulaire lors de l'embryogenèse chez la souris (coll. avec L. Lacy, NY, USA). Par ailleurs, un crible génétique chez la levure nous a permis de montrer que le complexe Nup84 prévenait l’apparition de lésions dans l’ADN en modulant les processus de sumoylation. De plus, ce crible a permis de découvrir des gènes précédemment non caractérisés, Pom33 et Pml39, respectivement impliqués dans la biogenèse des NPCs et dans la régulation de l'export des ARN messagers (Figures 3 et 4).

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Thèmes de recherche actuels de l'équipe :

  • Assemblage des pores nucléaires chez la levure et les vertébrés
  • Le complexe Nup107-160 des vertébrés et ses partenaires: implication dans la progression de la mitose
  • Mécanismes moléculaires sous-tendant la fonction de Nup133 dans la différentiation cellulaire
  • Régulation de l'export des ARNm chez la levure
  • Pores nucléaires et régulation des processus de SUMOylation

logoligue 29445 L'équipe a été labellisée en 2006 et 2009 par la Ligue nationale contre le cancer.
Cette équipe est équipe-partenaire du Labex “Who am I?”

 

Sélection de publications

Bolhy S, Bouhlel I, Dultz E, Nayak T, Zuccolo M, Gatti X, Vallee R, Ellenberg J, Doye V.
A Nup133-dependent NPC-anchored network tethers centrosomes to the nuclear envelope in prophase.
J Cell Biol. 2011 Mar 7;192(5):855-71.
Abstract
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Chadrin A., Hess B., San Roman M., Gatti X., Lombard B., Loew D., Barral Y., Palancade B., Doye V. (2010)
Pom33, a novel transmembrane nucleoporin required for proper nuclear pore complex distribution.
 J Cell Biol. 189:795-811.
Abstract

Lupu F, Alves A, Anderson K, Doye V, Lacy E.
Nuclear pore composition regulates neural stem/progenitor cell differentiation in the mouse embryo.
Dev Cell. 2008 Jun;14(6):831-42.
Abstract

Palancade B, Liu X, Garcia-Rubio M, Aguilera A, Zhao X, Doye V.
Nucleoporins prevent DNA damage accumulation by modulating Ulp1-dependent sumoylation processes.
Mol Biol Cell. 2007 Aug;18(8):2912-23.
Abstract

Zuccolo M, Alves A, Galy V, Bolhy S, Formstecher E, Racine V, Sibarita JB, Fukagawa T, Shiekhattar R, Yen T, Doye V.
The human Nup107-160 nuclear pore subcomplex contributes to proper kinetochore functions.
EMBO J. 2007 Apr 4;26(7):1853-64.
Abstract

Dernière modification 23/04/2013

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