Morphogenèse, homéostasie et pathologies

Les galectines sont des protéines multifonctionnelles qui interviennent au cours du développement, dans les réponses inflammatoires et dans les processus tumoraux. Ces protéines ont été impliquées dans les interactions cellulaires, le cycle cellulaire, l'apoptose et le trafic intracellulaire, mais les preuves restent pour la plupart indirectes...

Le but de l'équipe est d'élucider les rôles et les mécanismes d'action de ces protéines in vivo, grâce aux différentes lignées de souris mutantes que nous avons établies.

Chacune des mutations nulles, galectine 1-/-, galectine 3-/- et galectine 7-/-, est viable et fertile. La caractérisation de ces modèles animaux a permis de mettre en évidence l'importance de ces protéines dans diverses situations de stress ou pathologiques chez l'animal. Ainsi, la galectine 1 joue un rôle dans le lignage musculaire (fig. 1), notamment dans la réparation musculaire après blessure, la galectine 3 dans la morphogénèse épithéliale (trafic intracellulaire et polarité) (fig. 2) et galectine 7 dans la régénérescence épidermique (migration et prolifération cellulaires) au cours de la cicatrisation (fig. 3).

Figure 1 : Détection des transcrits galectine 1 par hybridation in situ avec une sonde froide, dans un embryon de souris de 9,75 jours. L'expression de galectine 1 est très intense dans les somites, dans les cellules précurseurs du lignage musculaire.

Figure 2 : Immunodétection d'un marqueur de bordure en brosse, la villine (en vert), dans les entérocytes de souris sauvage témoin (gauche) et de souris mutante galectine 3-/- (droite). Alors que le marquage est restreint à  la face apicale des entérocytes sauvages, cette distribution polarisée est perdue en l'absence d'expression de galectine 3.

 

Figure 3 : Immunodétection de la galectine 7 (en vert), et de la β-tubuline (en rouge, gauche) ou de la cortactine (en rouge, droite) dans les protrusions cellulaires de kératinocytes de souris en migration. La colocalisation de ces protéines démontre la présence de la galectine 7 au niveau des podosomes.

Par quels mécanismes cellulaires sont assurées ces différentes fonctions ? L'objectif est à  présent de disséquer les modes d'action des galectines à  l'aide de systèmes cellulaires appropriés dans lesquels les méthodes de pointe d'imagerie cellulaire, de protéomique et de génomique peuvent être appliquées. Ces approches sont réalisables au sein des plateformes technologiques de l'Institut Jacques-Monod.

Ces projets sont financés par le CNRS, l'ARC, la Ligue contre le cancer et le GEFLUC.

Sélection de publications

Genetic assessment of the importance of galectin-3 in cancer initiation, progression, and dissemination in mice.
Eude-Le Parco I, Gendronneau G, Dang T, Delacour D, Thijssen VL, Edelmann W, Peuchmaur M, Poirier F.
Glycobiology. 2009 Jan;19(1):68-75. Epub 2008 Oct 10.
Abstract

Galectin-7 in the control of epidermal homeostasis after injury.
Gendronneau G, Sidhu SS, Delacour D, Dang T, Calonne C, Houzelstein D, Magnaldo T, Poirier F.
Mol Biol Cell. 2008 Dec;19(12):5541-9. Epub 2008 Oct 1.
Abstract


Loss of galectin-3 impairs membrane polarisation of mouse enterocytes in vivo.
Delacour D, Koch A, Ackermann W, Eude-Le Parco I, Elsässer HP, Poirier F, Jacob R.
J Cell Sci. 2008 Feb 15;121(Pt 4):458-65. Epub 2008 Jan 22.
Abstract


Lack of galectin-1 results in defects in myoblast fusion and muscle regeneration.
Georgiadis V, Stewart HJ, Pollard HJ, Tavsanoglu Y, Prasad R, Horwood J, Deltour L, Goldring K, Poirier F, Lawrence-Watt DJ.
Dev Dyn. 2007 Apr;236(4):1014-24.
Abstract


Galectin-1 is essential in tumor angiogenesis and is a target for antiangiogenesis therapy.
Thijssen VL, Postel R, Brandwijk RJ, Dings RP, Nesmelova I, Satijn S, Verhofstad N, Nakabeppu Y, Baum LG, Bakkers J, Mayo KH, Poirier F, Griffioen AW.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Oct 24;103(43):15975-80. Epub 2006 Oct 16.
Abstract

Dernière modification 23/11/2012

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