Génétique moléculaire de la différenciation
Notre laboratoire s'intéresse aux processus qui permettent aux tissus d'une manière tissu-spécifique de croître, proliférer et de se différencier. Pour ces études, la drosophile présente de très nombreux avantages et permet de suivre les lignées cellulaires en gain ou perte de fonction pour un gène donné. Le tissu étudié, le disque imaginal alaire est le siège d'une intense activité prolifératrice sous la dépendance de compartiments cellulaires déterminés par l'expression de gènes sélecteurs. Notre hypothèse est que l'expression tissus spécifiques de certains gènes, permet à elle seule d'assurer l'ensemble des fonctions de croissance, prolifération et différenciation.
Le gène vestigial nous paraît un modèle intéressant pour comprendre comment un facteur de transcription peut, par l'intermédiaire d'un même partenaire avoir différentes cibles qui permettent d'assurer la croissance du tissu alaire mais aussi sa différenciation. Ce gène code une protéine nucléaire qui s'exprime dès l'embryogenèse dans le système nerveux central, les muscles et les territoires présomptifs des disques imaginaux alaires de l'aile et des haltères. Chez les mutants vestigial, une atrophie plus ou moins grande de l'aile est observée, due à une importante mortalité cellulaire par apoptose. L'abolition complète de l'expression du gène conduit également à la dégénérescence de certains muscles thoraciques.
Nous avons pu mettre en évidence que Vestigial interagissait au niveau protéique avec la protéine Scalloped (Sd) homologues des facteurs de transcription (TEF) chez l'homme. Nous avons pu montrer que in vitro et in vivo, le complexe Sd/Vg formait un facteur de transcription bipartite.
Nous avons d'autre part identifié un nouveau gène humain, appelé TONDU (TDU), qui code une protéine présentant des similitudes de séquence avec la protéine Vg. Nous avons montré que cette protéine interagissait avec les facteurs de transcription TEFs, et que TDU pouvait se substituer à Vg au cours du développement de la Drosophile.
Nous avons montré que Vg induit de la prolifération cellulaire en régulant le facteur de transcription dE2F1 et en antagonisant dacapo. Ceci s'accompagne d'une résistance des mutants à des inhibiteurs de la biosynthèse des nucléotides
Nous avons montré que l'absence d'expression du gène vestigial chez le mutant vgnull est associée à une dégénérescence par apoptose de certains muscles thoraciques. Ceci est dû à un défaut d'identité musculaire.
Sélection de publications
Integration of differentiation signals during indirect flight muscle formation by a novel enhancer of Drosophila vestigial gene.
Bernard F, Kasherov P, Grenetier S, Dutriaux A, Zider A, Silber J, Lalouette A.
Dev Biol. 2009 Aug 15;332(2):258-72. Epub 2009 Jun 3.
Abstract
SCALLOPED interacts with YORKIE, the nuclear effector of the hippo tumor-suppressor pathway in Drosophila.
Goulev Y, Fauny JD, Gonzalez-Marti B, Flagiello D, Silber J, Zider A.
Curr Biol. 2008 Mar 25;18(6):435-41. Epub 2008 Feb 28.
Abstract
Cell cycle genes regulate vestigial and scalloped to ensure normal proliferation in the wing disc of Drosophila melanogaster.
Legent K, Dutriaux A, Delanoue R, Silber J.
Genes Cells. 2006 Aug;11(8):907-18.
Abstract
Notch pathway repression by vestigial is required to promote indirect flight muscle differentiation in Drosophila melanogaster.
Bernard F, Dutriaux A, Silber J, Lalouette A.
Dev Biol. 2006 Jul 1;295(1):164-77. Epub 2006 Apr 27.
Abstract
In vivo analysis of Drosophila deoxyribonucleoside kinase function in cell cycle, cell survival and anti-cancer drugs resistance.
Legent K, Mas M, Dutriaux A, Bertrandy S, Flagiello D, Delanoue R, Piskur J, Silber J.
Cell Cycle. 2006 Apr;5(7):740-9. Epub 2006 Apr 1.
Abstract
Dernière modification 14/03/2011