Ubiquitine et dynamique des assemblages moléculaires

Responsable

L’élaboration de programmes d’expression génique coordonnés dépend de la transcription et des diverses étapes de maturation aboutissant à la formation de mRNPs exportés vers le cytoplasme. Ces réactions cotranscriptionnelles sont coordonnées par le domaine C-terminal de l’ARN polymerase II, plateforme de recrutement et d’assemblage des différentes machineries de biogenèse. Mais dynamique de transcription et maturation des ARNm dépendent aussi du remodelage de la chromatine et des marques épigénétiques des histones. Les mRNP matures libérées du site de transcription sont ensuite exportées vers le cytoplasme grâce à un transporteur, Mex67, qui promeut leur transport à travers les pores nucléaires.

L’ubiquitylation est apparue depuis quelques années comme un régulateur de la biogénèse des ARNm et les travaux que nous menons depuis quelques années nous ont permis de proposer que le couple ubiquitine/domaines de liaison à l’ubiquitine joue un rôle majeur dans la dynamique d’assemblage et la synchronisation fonctionnelle des échafaudages moléculaires responsables de la biosynthèse et de l’export des ARNm.

Thèmes de recherche actuels
Nos études concernent plus particulièrement le rôle de l’ubiquitine et des domaines de liaison à l’ubiquitine

- dans la dynamique des modifications d’histones liées à l’activation transcriptionnelle et en particulier dans le contrôle de l’ubiquitylation de H2B et la méthylation de l’histone H3 (H3K4)
- dans le couplage entre maturation en 3’ des ARNm  (terminaison et polyadenylation) et leur export du noyau vers le cytoplasme
- dans la coordination entre transcription et ciblage au pore nucléaire
- dans les fonctions du pore nucléaire.

En parallèle, nous participons en collaboration avec l’Institut Curie à l’application d’approches de microscopie photonique à haute résolution pour l’étude de structures nucléaires telles que le pore nucléaire (Fig. 1).

Dargemont fig1

Figure 1: Structure Illumination Microscopy (SIM) allows to distinguish nuclear and cytoplasmic nuclear pore proteins.
S. cerevisiae. nucleoporins : Nup60-GFP/Nup159-mcherry
Images Taken during "MIFOBIO 2010", Seignosses,France. Workshop n-SIM, Nikon
with PICT-IBiSA, Institut Curie (Paris) on samples provided by Babour A and Dargemont C. Jacques Monod Institute (Paris).
Copyright : Nikon/I. Curie/CNRS/IJM

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Sélection de publications

H2B Ubiquitylation Controls the Formation of Export-Competent mRNP.
Vitaliano-Prunier A, Babour A, Hérissant L, Apponi L, Margaritis T, Holstege FC, Corbett AH, Gwizdek C, Dargemont C.
Mol Cell. 2012 Jan 13;45(1):132-9.
Abstract

Ubiquitylation of the nuclear pore complex controls nuclear migration during mitosis in S. cerevisiae.
Hayakawa A, Babour A, Sengmanivong L, Dargemont C.
J Cell Biol. 2012 Jan 9;196(1):19-27.
Abstract

Competition for XPO5 binding between Dicer mRNA, pre-miRNA and viral RNA regulates human Dicer levels.
Bennasser Y, Chable-Bessia C, Triboulet R, Gibbings D, Gwizdek C, Dargemont C, Kremer EJ, Voinnet O, Benkirane M.
Nat Struct Mol Biol. 2011 Mar;18(3):323-7.
Abstract

Ubiquitin-mediated mRNP dynamics and surveillance prior to budding yeast mRNA export.
Iglesias, N., Tutucci, E., Gwizdek, C., Vinciguerra, P., Von Dach E., Corbett, A., Dargemont, C. and Stutz, F.
Genes Dev. 2010 Sep 1;24(17):1927-38.
Abstract

Ubiquitylation of the COMPASS component Swd2 links H2B ubiquitylation to H3K4 trimethylation.
Vitaliano, A., Menant, A., Hobeika, M., Géli, V., Gwizdek, C. and Dargemont, C.
Nature Cell Biology 2008 Nov;10(11):1365-71.
Abstract

Dernière modification 23/04/2013

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